左旋多巴片副作用:左旋多巴引发细胞凋亡和衰老

2021-10-27 22:08:53 来源:网络

2021年5月25日,在《Molecular Psychiatry》上的一项最新研究中。来自英国伦敦国王学院领导的国际研究团队通过4000例病理学研究证实,经常服用左旋多巴片,可以改善多巴胺能神经元的凋亡。但这一机制也导致半胱氨酸蛋白酶大量增多。

二羟基苯丙氨酸(左旋多巴)通过蛋白激酶A-瞬时细胞外信号调节激酶调节多巴胺的生物合成和神经毒性。并通过环腺苷酸持续的细胞外信号调节激酶信号通路交换蛋白活化。这一过程会产生大量的半胱氨酸蛋白酶,而半胱氨酸蛋白酶(Caspase)是半胱氨酸蛋白酶家族,是程序性细胞死亡或凋亡的关键介质,是活细胞通往死亡之路的引导者。

同型半胱氨酸是一个近年来越来越受到重视的健康指标。它被认为与高血糖、高血压等一样可以损伤血管内皮。在此基础上引起炎性反应,最终导致血管硬化及斑块形成,从而增大心脑血管病的发生风险。

另外,服用左旋多巴片增加脑内多巴胺及去甲肾上腺素等神经递质,同时也导致丙二醛升高。在以往的观察试验中发现,丙二醛(MDA)升高可能与引发抑郁症有关联。左旋多巴片是治疗帕金森病的,这种药物的副作用反而会导致抑郁症。

丙二醛(Malondialdehyde,MDA)是膜脂过氧化的终产物之一。其含量高低可以作为考察细胞受到胁迫严重程度的指标之一。它的主要伤害是导致膜脂过氧化,损伤生物膜结构,可以看作人体衰老的主要因素。

另一项研究标明,服用左旋多巴片,可导致转氨酶正常或轻度增高而胆红素增高明显。这会造成慢性肝功能衰竭。以近十年的药理学试验中发现,左旋多巴片以往最常见的副作用是消化性溃疡。还会造成粒细胞增多、血红蛋白及红细胞比容下降、顽固性高血压,白细胞减少、青光眼等。

考虑左旋多巴是作为治疗早期帕金森病重要一种治疗方法。它包括一系列的药物,如美多巴,卡比多巴、息宁(卡左双多巴缓释片)等。但它的后续副作用较大,会导致肠胃道、肝功能损伤、心血管系统的反应等。不仅如此,服用左旋多巴更会造成细胞凋亡、血管老化及过早衰老的因素。因此,左旋多巴必须在医师的指导监护下应用。